Darolutamid bei Prostatakrebs: Überlebensvorteil mit und ohne Docetaxel

In der medikamentösen Behandlung des Prostatakarzinoms gewinnt der Androgenrezeptor-Inhibitor Darolutamid über verschiedene Krankheitsstadien hinweg an Bedeutung. Eine im Fachjournal Frontiers in Pharmacology erschienene Metaanalyse fasst die Evidenz aus drei randomisierten kontrollierten Studien mit insgesamt 3.483 Patienten zusammen.

Die Auswertung umfasst 1.509 Männer mit nicht-metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (nmCRPC) aus der ARAMIS-Studie sowie 1.974 Patienten mit metastasiertem hormonsensitiven Prostatakarzinom (mHSPC) aus den Studien ARASENS und ARANOTE.

Die aggregierten Daten belegen, dass die Kombination von Darolutamid mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT) gegenüber Placebo plus ADT bei nmCRPC das Risiko für Tumorprogression und Mortalität senkt. Bei Patienten mit mHSPC zeigte sich ein Überlebensvorteil unabhängig davon, ob zusätzlich eine Chemotherapie mit Docetaxel verabreicht wurde.

Auch der PSA-Ausgangswert und der Gleason-Score beeinflussten die Wirksamkeit im mHSPC-Stadium nicht. Hinsichtlich der Sicherheit verzeichnete die Metaanalyse keine signifikante Zunahme schwerer Nebenwirkungen; die Raten von Herzinsuffizienz, Knochenfrakturen und Hypertonie lagen auf einem mit der jeweiligen Standardtherapie vergleichbaren Niveau.

Differenzierte Therapiestrategien im hormonsensitiven Stadium

Die in die Metaanalyse eingegangenen Einzelstudien verdeutlichen unterschiedliche Einsatzbereiche des Wirkstoffs. In der Phase-III-Studie ARANOTE verbesserte Darolutamid in Kombination mit ADT das radiologische progressionsfreie Überleben im Vergleich zu ADT allein beziehungsweise Placebo plus ADT signifikant.

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Zudem zeigten sich Vorteile bei der Zeit bis zum Auftreten einer Kastrationsresistenz und der PSA-Progression sowie ein positiver Trend beim Gesamtüberleben. Damit etabliert sich das Schema ohne Docetaxel als zusätzliche Standardoption, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Tumorvolumen.

Demgegenüber untersuchte die ARASENS-Studie die sogenannte Triple-Therapie aus Darolutamid, Docetaxel und ADT, bei der sich Wirksamkeitseffekte über alle Subgruppen hinweg zeigten. Bei mHSPC mit mehr als fünf Metastasen wird die Dreifachkombination aus ADT, Docetaxel und einem Androgenrezeptor-Signalweginhibitor empfohlen.

Aufnahme in Leitlinien und laufende Studienprogramme

Die Studienergebnisse finden zunehmend Niederschlag in klinischen Behandlungsempfehlungen. Das russische Gesundheitsministerium veröffentlichte am 20. Oktober 2026 eine aktualisierte klinische Leitlinie zum Prostatakrebs.

Darin wird die Dreifachkombination aus Darolutamid, ADT und Docetaxel beim primären, sogenannten De-novo-mHSPC mit hoher Tumorlast auf Basis der ARASENS-Daten aufgeführt. Zugleich wurde Darolutamid mit ADT als neue Option bei mHSPC unabhängig vom Metastasierungszeitpunkt und Tumorvolumen sowie beim nmCRPC neben Apalutamid und Enzalutamid verankert.

Parallel prüfen klinische Entwicklungsprogramme weitere Stadien und Kombinationen. Die Phase-III-Studie ARASTEP untersucht Darolutamid plus ADT bei Patienten mit Hochrisiko-Biochemierezidiv, die im PSMA-PET/CT positiv sind, aber in der konventionellen Bildgebung keine Metastasen aufweisen.

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Im fortgeschrittenen Stadium nach Vorbehandlung mit Abirateron testet das Phase-3-Design Himalayas-1 den PRC2-Inhibitor Rinzimetostat in Kombination mit Darolutamid im Vergleich zu einem weiteren Androgenrezeptor-Signalweginhibitor oder Docetaxel beim metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinom (mCRPC).

Neben den Androgenrezeptor-Inhibitoren werden auch alternative Hormontherapien erforscht: Eine Phase-III-Studie mit 1.360 Männern im M0-Stadium untersuchte transdermales Estradiol. Die Behandlung erwies sich beim metastasenfreien Überleben als nicht unterlegen gegenüber LHRH-Agonisten und ging mit weniger kardiovaskulären Nebenwirkungen sowie einer besseren Knochendichte einher, führte jedoch häufiger zu Gynäkomastie.