Fettleber: Gallensäure HDCA senkt Blutzucker ohne Gewichtsverlust

In der medizinischen Forschung zeichnen sich neue Wege zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen ab. Aktuelle Untersuchungen konzentrieren sich dabei insbesondere auf die Wechselwirkungen zwischen Gallensäuren, spezifischen Fettsäuren und Mikroproteinen, um die Entstehung von Fettleber und erhöhten Blutzuckerwerten zu bekämpfen. Im Zentrum stehen dabei komplexe Signalwege, die direkt in den Fettstoffwechsel der Leber eingreifen.

Die Rolle der Gallensäure HDCA bei der Leberfunktion

Wissenschaftler der Chiba University, darunter die Professoren Lee und Miki, haben in Kooperation mit der University of Cambridge die Wirkung der Gallensäure Hyodeoxycholsäure (HDCA) analysiert. In einer im Spätsommer 2026 veröffentlichten Untersuchung an Mäusen, die mit einer Hochfettdiät gefüttert wurden, konnte gezeigt werden, dass eine HDCA-Dosis von 0,25 % den Blutzuckerspiegel sowie die Triglyceride in der Leber signifikant senkte.

Ein wesentliches Ergebnis dieser Forschung sei die Verbesserung der Leberfunktion, ohne dass sich das Körpergewicht der Probanden änderte. Die zugrunde liegenden Mechanismen wurden unter der DOI 10.1016/j.celrep.2026.117822 in der Fachzeitschrift Cell Reports detailliert.

Demnach unterdrücke HDCA die durch fettreiche Ernährung induzierte Fettleber über zwei spezifische, PPAR?-abhängige Signalwege. Hierbei spielen sowohl iNKT-Zellen als auch das Inkretinhormon GLP-1 eine entscheidende Rolle.

In Kontrollversuchen mit Mäusen, denen die entsprechenden Rezeptoren fehlten (Ja18-/-, Ppara-/- und Glp1r-/-), zeigte HDCA keine Wirkung. Interessanterweise ergab ein Vergleich mit dem Wirkstoff Liraglutid, dass dieser das Leberfett zwar ebenfalls PPAR?-abhängig reduziere, dabei jedoch nicht die iNKT-Zellen involviere.

Vaccensäure als Regulator der Darm-Leber-Achse

Parallel dazu liefern Forscher der Universität Konstanz neue Belege für die Wirksamkeit von bakteriellen Liganden aus dem Darm. Das Team um die Wissenschaftler Brunner und Plazzo untersuchte die Wirkung von Vaccensäure auf den Transkriptionsfaktor LRH-1/NR5A2. Vaccensäure wird natürlicherweise von Bakterien in Wiederkäuern gebildet und gelangt über Fleisch- und Milchprodukte in die menschliche Nahrungskette.

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In entsprechenden Versuchen führte die Verabreichung von Vaccensäure zu einer deutlichen Senkung der Blutzucker- und Blutfettwerte. Eine bereits bestehende Fettleber habe sich unter der Gabe dieses Liganden zurückgebildet. Diese Erkenntnisse wurden in der Fachzeitschrift EMBO Molecular Medicine (DOI 10.1038/s44321-026-00516-3) publiziert und unterstreichen die Bedeutung der Darm-Leber-Achse für die metabolische Gesundheit.

Mikroproteine und mitochondriale Aktivität

Ein dritter Forschungsansatz widmet sich der Funktion von Mikroproteinen innerhalb der Zellen. Eine im Journal iScience veröffentlichte Studie beschreibt das Mikroprotein MNP33, das aus 28 Aminosäuren besteht. Dieses Protein ist an der inneren Mitochondrienmembran lokalisiert und interagiert dort mit dem Protein ANT2.

Durch diese Interaktion werde ein erhöhter Protonen-Leak sowie eine gesteigerte Basalatmung in den Zellen messbar. Im Tiermodell führte die Präsenz von MNP33 zu einer reduzierten Gewichtszunahme und einer verbesserten Glukosehomöostase.

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Zudem sank die Akkumulation von Triacylglycerol in der Leber deutlich. Diese Entdeckung deutet darauf hin, dass die gezielte Beeinflussung der mitochondrialen Energetik durch Mikroproteine ein vielversprechender Ansatz zur Vermeidung von Fettlebererkrankungen sein könnte.

Zusammenfassend weisen diese unterschiedlichen Forschungsansätze der Chiba University, der Universität Konstanz und weiterer Institute darauf hin, dass die Regulation des Leberstoffwechsels über hochspezifische molekulare Signalwege erfolgt, die künftig als Grundlage für neue Therapieformen dienen könnten.

de | wissenschaft | 70124931 |