Lipoprotein(a): Erhöhter Wert kann das Schlaganfallrisiko mehr als verdoppeln

Medizinische Fachkreise messen Lipoprotein(a), kurz Lp(a), eine wachsende Bedeutung bei der Beurteilung kardiovaskulärer Gefahren bei. Als weitgehend genetisch bedingter Risikofaktor erhöht ein gesteigerter Lp(a)-Spiegel die Wahrscheinlichkeit für Schlaganfälle sowie weitere Herz-Kreislauf-Ereignisse signifikant. Infolgedessen findet der Parameter zunehmend Eingang in klinische Leitlinien.

Genetische Veranlagung und erhöhtes Gefäßrisiko

Der Blutwert von Lipoprotein(a) ist zu rund 90 Prozent genetisch bestimmt und lässt sich durch Anpassungen des Lebensstils kaum beeinflussen. Ein erhöhter Wert steigert das Schlaganfallrisiko um mehr als das Zweifache. Mediziner werten den Parameter als verborgenen Risikofaktor für die Gefäße und stufen ihn teilweise als gefährlicher ein als das sogenannte schlechte Cholesterin.

Hinzu kommt, dass etwa eine von sechs Personen über dem Grenzwert liegt. Dies betrifft auch Menschen, deren sonstige Blutfettwerte im unauffälligen Bereich liegen. Aus diesem Grund plädieren Fachärzte für ein mindestens einmaliges Lp(a)-Testen im Leben, um das individuelle Risiko für Gefäßerkrankungen genauer einschätzen zu können.

Diagnostische Empfehlungen und therapeutische Perspektiven

Dinesh Kalra, Präsident der National Lipid Association (NLA) an der Universität Louisville, empfiehlt Pharmazeuten, ein solches einmaliges Lp(a)-Screening anzustoßen. Zudem sollten Fachkräfte die Therapietreue bei Statinen stärken und auftretende Muskelbeschwerden adäquat einordnen.

Besteht bei der Risikobewertung Unsicherheit, liefert die kardiale Bildgebung wichtige Anhaltspunkte: Je höher der Koronarkalzium-Score ausfällt, desto niedriger sollte der LDL-Zielwert angesetzt werden. Da Lp(a) vererbbar ist, wird bei auffälligen Befunden zudem ein Kaskadenscreening von Familienmitgliedern empfohlen.

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Dass Tests auf Lp(a) trotz jüngster Rückschläge in der Forschung weiterhin als sinnvoll gelten, liegt an der noch unvollständigen Studienlage. Zwar wies die Studie Lp(a)HORIZON (NCT04023552) negative Topline-Ergebnisse auf, doch sind die vollständigen Datensätze sowie Subgruppenanalysen bislang unpubliziert. Zudem befinden sich weitere spezifische Wirkstoffe in der pharmazeutischen Entwicklung.

Langzeitstabilität und Erkenntnisse aus Kohortendaten

Wie sich Lp(a)-Werte über längere Zeiträume verhalten, untersuchte eine retrospektive Kohortenstudie auf Basis der taiwanischen Chang Gung Research Database für die Jahre Januar 2004 bis Dezember 2019. Die Erhebung umfasste 17.363 Teilnehmer mit einem mittleren Alter von 42,1 Jahren und einem Männeranteil von 73,3 Prozent bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 5,2 Jahren.

In dieser Kohorte sank der mediane Lp(a)-Wert von 9,3 mg/dL (IQR 4,1–17,3) auf 7,4 mg/dL (IQR 3,6–16,3). Lediglich 479 Teilnehmer (2,8 Prozent) zeigten einen Anstieg von mindestens 10 mg/dL. Als unabhängige Prädiktoren für einen solchen Zuwachs erwiesen sich ein höheres Ausgangs-Lp(a), eine neu begonnene Statin-Einnahme, Diabetes mellitus, weibliches Geschlecht sowie höhere Triglyceridwerte.

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Die Studienautoren zogen das Fazit, dass Lp(a) im Zeitverlauf meist stabil bleibt und Wiederholungsmessungen nur bei ausgewählten Hochrisikopersonen erwogen werden sollten. Die taiwanischen Baseline-Medianwerte von 9,3 mg/dL lagen dabei deutlich unter den Werten europäischer Populationen, die typischerweise etwa 30 bis 50 mg/dL betragen.

Als Limitationen der Erhebung gelten die überwiegend männliche Kohorte im mittleren Alter, eine einheitliche Assay-Methodik sowie ungemessene Einflussfaktoren wie Nierenfunktion, Schilddrüsenwerte oder Entzündungsparameter.

Finanziert wurde die Forschungsarbeit von Novartis Pharmaceuticals (Förderkennzeichen CTQJ230A1TW01T); der Geldgeber hatte laut Studienangaben keinen Einfluss auf die Datenanalyse oder deren Interpretation.

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