Pelacarsen: Lp(a)-Senkung um 78 Prozent schützt nicht vor Herzereignissen

In der kardiovaskulären Medizin galt die gezielte Absenkung des Lipoproteins (a), kurz Lp(a), lange als einer der vielversprechendsten neuen Therapieansätze. Am 7. November 2026 präsentierte Ergebnisse der klinischen Phase-3-Studie Lp(a)HORIZON des Herstellers Novartis auf dem Kongress der American Heart Association in Chicago brachten nun jedoch einen unerwarteten Dämpfer.

Trotz einer deutlichen biochemischen Reduktion von Lp(a) konnte der Wirkstoff Pelacarsen das Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse nicht senken. Die Daten wurden zeitgleich in den Fachjournalen The New England Journal of Medicine und NEJM Evidence publiziert.

Unerwartete Ergebnisse der Lp(a)HORIZON-Studie

Die großangelegte Untersuchung umfasste 8350 Personen mit nachgewiesener Herz-Kreislauf-Erkrankung und erhöhten Lp(a)-Werten aus 42 Ländern. Die Einschlussgrenze lag bei einem Wert von mindestens 150 nmol/l. Der primäre Endpunkt der Untersuchung wurde jedoch verfehlt. Zwar senkte die Verabreichung von Pelacarsen das Lp(a) innerhalb eines Jahres um rund 78 Prozent, in der Praxis führte dies jedoch zu keinem klinischen Schutz.

Über eine mediane Nachbeobachtungszeit von durchschnittlich 4,7 Jahren erlitten 12,3 Prozent der Teilnehmenden unter Pelacarsen ein schweres Herz-Kreislauf-Ereignis, verglichen mit 12,1 Prozent in der Placebogruppe.

Die Hazard Ratio lag bei 1,02 mit einem 95-Prozent-Konfidenzintervall von 0,90 bis 1,15. Herzinfarkte, Schlaganfälle sowie weitere vaskuläre Komplikationen traten damit in beiden Gruppen praktisch gleich häufig auf.

Zudem brachen etwa 20 Prozent der Patientinnen und Patienten in der Behandlungsgruppe die Therapie vorzeitig ab, hauptsächlich bedingt durch Nebenwirkungen wie grippeähnliche Symptome oder lokale Reaktionen an der Einstichstelle.

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Mögliche Ursachen für das Ausbleiben des Nutzens

In Fachkreisen stießen die Befunde auf Überraschung. Der Kardiologe Ulf Landmesser vom Deutschen Herzzentrum der Charité, der als Mitautor an der Studie beteiligt war, räumte ein, dass das Ergebnis nicht den vorherigen Erwartungen entspreche. Auch Børge Nordestgaard verwies darauf, dass genetische Analysen ein klares Risikopotenzial erhöhter Lp(a)-Werte für Herzinfarkte, ischämische Schlaganfälle und Aortenklappenstenosen belegen würden.

Stefan Blankenberg vom Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf formulierte drei denkbare Erklärungsansätze: Womöglich sei Lp(a) kein geeignetes Behandlungsziel, die erzielte Absenkung reiche biologisch nicht aus oder die Kohorte sei durch bisherige Behandlungen bereits optimal versorgt gewesen.

Zudem äußerte er grundsätzliche Zweifel an der Eignung des Moleküls als medikamentöser Angriffspunkt. Neben dem vergleichsweise späten Interventionszeitpunkt im Krankheitsverlauf und der hohen Zahl an Therapieabbrüchen wird auch die sehr gute Vorbehandlung der Studienprobanden als Grund für das Ausbleiben statistisch messbarer Unterschiede diskutiert.

Konsequenzen für Praxis und Forschung

Ungeachtet der aktuellen Daten betonen Expertinnen und Experten die Bedeutung einer individuellen Risikoerfassung. Rund 20 Prozent der Bevölkerung weisen genetisch bedingt erhöhte Lp(a)-Werte auf, die sich weder durch Ernährung noch durch Sport verringern lassen.

Nach den ESC/EAS-Leitlinien von 2025 gilt ein Wert ab 105 nmol/l beziehungsweise 50 mg/dl als relevanter Risikofaktor, dessen einmalige Messung bei allen Erwachsenen empfohlen wird. Gesetzliche Krankenkassen übernehmen die Bestimmung bei gegebener Indikation; als Selbstzahlerleistung schlägt der Test mit 20 bis 30 Euro zuzüglich Abnahme und Beratung zu Buche.

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Offen bleibt, wie andere therapeutische Ansätze abschneiden werden. Während PCSK9-Inhibitoren das Lp(a) um 20 bis 30 Prozent mindern, erreichen neuere siRNA-Wirkstoffe in Vorstudien Senkungen von mehr als 90 Prozent.

Deren klinischer Nutzen wird derzeit in weiteren Phase-III-Programmen geprüft, darunter OCEAN(a) für Olpasiran mit einer Einschlussgrenze ab 200 nmol/l sowie ACCLAIM-Lp(a) für Lepodisiran und MOVE-Lp(a) für Muvalaplin mit Schwellenwerten ab 175 nmol/l. Fachleute raten Betroffenen derweil, etablierte Risikofaktoren wie Blutdruck, Blutzucker und das LDL-Cholesterin konsequent einzustellen.