Prostataforschung: Rab-Blocker hemmen adrenerge Kontraktionen nicht

Eine wissenschaftliche Untersuchung der Ludwig-Maximilians-Universität München befasst sich mit der pharmakologischen Beeinflussung des Muskeltonus in der menschlichen Prostata.

Wie aus einer in der Fachzeitschrift Pharmacology Research & Perspectives veröffentlichten Arbeit hervorgeht, über die scienmag.com in einem Bericht vom 19. Oktober 2026 berichtete, hemmen spezifische Blocker von Rab-GTPasen adrenerge Kontraktionen im humanen Prostatagewebe nicht. Die Ergebnisse liefern detaillierte Einblicke in die Wirkungsweise der untersuchten Substanzen auf die glatte Muskulatur des Organs.

Experimenteller Versuchsaufbau und analysierte Gewebekohorten

Für die Laboruntersuchungen analysierten die Wissenschaftler humanes Prostatagewebe aus zwei unterschiedlichen Patientengruppen. Eine Kohorte umfasste Gewebe von Patienten, die sich einer Laser-Enukleation infolge einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) unterzogen hatten.

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Das Durchschnittsalter dieser Gruppe lag bei 71 Jahren, während das Prostatavolumen etwa 90 bis 95 ml betrug. Die zweite Kohorte bestand aus Gewebeproben von Patienten nach einer radikalen Prostatektomie mit einem Durchschnittsalter von 66 Jahren und einem Prostatavolumen von rund 49 bis 56 ml.

Im Rahmen der Testreihen kamen die Wirkstoffe CID1067700, ein Rab7-Inhibitor, sowie Nexinhib20, ein Inhibitor von Rab27a, zum Einsatz. Beide Substanzen wurden jeweils in Konzentrationen von 1 µM und 10 µM bei einer 30-minütigen Präinkubation angewendet.

Zur Provokation von Gewebekontraktionen setzten die Forscher verschiedene Agonisten ein, namentlich Phenylephrin, Methoxamin und Noradrenalin. Ergänzend dazu wurde die Kontraktilität mittels elektrischer Feldstimulation analysiert.

Differenzierte Messwerte und pharmakologische Eigenschaften

Weder CID1067700 noch Nexinhib20 führten im Experiment zu einer Hemmung der durch Adrenorezeptoren ausgelösten Kontraktionen im untersuchten Gewebe. Als einzige messbare funktionelle Veränderung verzeichnete die Versuchsreihe bei der Verabreichung von 10 µM Nexinhib20 eine Verringerung der maximalen neurogenen Kontraktion: In den Proben aus der Laser-Enukleation sank dieser Wert von 79 % auf 40 % der Kaliumchlorid-Referenz (KCl). Im Gewebe aus Prostatektomien blieb dieser Effekt hingegen aus.

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Hinsichtlich der biochemischen Selektivität verweist die Publikation auf spezifische Kennzahlen beider Wirkstoffe. CID1067700 hemmt demnach neben Rab7 auch Proteine wie H-Ras, Cdc42, RhoA und Rac1 im nanomolaren Bereich.

Die im Pulldown-Assay ermittelten effektiven Konzentrationen lagen für diesen Wirkstoff bei 40 bis 120 µM. Für Nexinhib20 wurde ein IC50-Wert von 330 nM in Bezug auf Rab27a-JFC1 dokumentiert. Darüber hinaus zeigte die Substanz gegenüber Rac1 einen IC50-Wert von etwa 29 µM bei einer maximalen Hemmung von rund 50 %.