Retatrutid bei Typ-2-Diabetes: 20,9 Prozent Gewichtsverlust in Phase 3

Klinische Daten liefern neue Einblicke in das Potenzial künftiger Inkretin-Therapien bei Stoffwechselerkrankungen. In der von Eli Lilly durchgeführten Phase-3-Studie TRANSCEND-T2D-2 verringerte der experimentelle Wirkstoff Retatrutid das Körpergewicht von Patienten mit Typ-2-Diabetes über einen Zeitraum von 80 Wochen deutlich stärker als das Vergleichspräparat Ozempic (Semaglutid 2 mg).

Deutlicher Gewichtsverlust und Blutzuckersenkung

An der Studie nahmen 1.298 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teil, deren Blutzuckerwerte unter Metformin mit oder ohne SGLT2-Hemmer unzureichend eingestellt waren. Der Ausgangswert für HbA1c lag im Schnitt bei 8,3 %. Unter einer Dosis von 9 mg Retatrutid verzeichneten die Probanden eine Gewichtsreduktion um 19,5 % (44,3 lb), während die Dosierung von 12 mg zu einem Minus von 20,9 % (47,4 lb) führte.

Demgegenüber erzielten Patienten unter Ozempic in einer Dosierung von 2 mg einen Gewichtsverlust von 9,4 % (20,9 lb). Beide Dosierungsvergleiche waren mit p<0,001 statistisch überlegen. Eli Lilly bestätigte in seinem Earnings Call zum dritten Quartal 2026, dass der Gewichtsverlust damit mehr als doppelt so hoch ausfiel wie unter Semaglutid 2 mg.

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Beim Langzeitblutzucker sank der HbA1c-Wert unter beiden Dosierungen von Retatrutid um 2,2 Prozentpunkte, verglichen mit einer Senkung um 1,8 Prozentpunkte unter Ozempic. Das primäre Studienziel sah vor, die Nichtunterlegenheit der 12-mg-Dosis nachzuweisen, was zugleich in einer Überlegenheit resultierte.

Hinsichtlich der statistischen Signifikanz beim Blutzuckervorteil erwies sich die 12-mg-Dosis als signifikant überlegen, während der Vorteil bei 9 mg als nominal eingestuft wurde. Zudem wurden unter Retatrutid günstigere Werte bei Nicht-HDL-Cholesterin, Triglyceriden und dem systolischen Blutdruck beobachtet.

Wirkprofil und Verträglichkeit im Vergleich

Retatrutid ist ein sogenannter Dreifach-Agonist, der einmal wöchentlich verabreicht wird und die Rezeptoren für GLP-1, GIP sowie Glucagon aktiviert. Bei den unerwünschten Wirkungen dominierten gastrointestinale Beschwerden: Diarrhö trat bei 28,3 % der Patienten in der 9-mg-Gruppe und bei 32,7 % in der 12-mg-Gruppe auf, verglichen mit 26,4 % unter Ozempic.

Über Übelkeit berichteten 21,2 % (9 mg) beziehungsweise 23,8 % (12 mg) gegenüber 21,3 % unter dem Vergleichspräparat. Erbrechen wurde bei 10,2 % (9 mg) und 15,0 % (12 mg) erfasst, während die Quote bei Ozempic 13,2 % betrug.

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Dysästhesien wurden bei 4,8 % (9 mg) und 6,5 % (12 mg) beobachtet, gegenüber 2,7 % unter Ozempic. Die Therapie brachen infolge von Nebenwirkungen 4,8 % (9 mg) und 7,9 % (12 mg) der Teilnehmer ab, verglichen mit 2,7 % in der Kontrollgruppe.

Einordnung und weitere Schritte

Die Untersuchung war offen angelegt und wurde vom Hersteller finanziert. Die detaillierten Resultate wurden noch keinem formalen Peer-Review unterzogen und sollen auf einem Fachkongress vorgestellt werden. Rund 650 Probanden verbleiben in einer Verlängerungsphase über weitere 24 Wochen.

Für den Wirkstoff ist dies die sechste positive Phase-3-Studie. Retatrutid besitzt bisher weder in den USA noch im Vereinigten Königreich eine Zulassung. Eli Lilly plant, im ersten Quartal 2027 einen Zulassungsantrag in den USA einzureichen.

Am Kapitalmarkt stieg die Lilly-Aktie im Morgenhandel am 28. Oktober 2026 um 1,2 %, während die US-Notierung von Novo Nordisk leicht schwächer tendierte. Citi-Analyst Geoffrey Meacham ordnete die Daten als Beleg für die differenzierte Wirksamkeit des Moleküls ein.

Novo-Nordisk-Managerin Ambre James-Brown hielt dagegen fest, dass Präparate wie Ozempic nicht allein am Gewichtsverlust gemessen werden sollten; die höchsten Dosierungen hätten auch kardiovaskuläre, renale und hepatische Vorteile unter Beweis gestellt.

Der Wirkstoff wird gegenwärtig in weiteren Studien untersucht, darunter in einem direkten Vergleich gegen Tirzepatid im Rahmen der TRIUMPH-5-Studie sowie in Programmen zu Adipositas, Knie-Arthrose, Schlafapnoe und Fettleber. Zugleich warnen Beobachter vor Risiken abseits der klinischen Erprobung: Auf dem Schwarzmarkt florieren unregulierte Nachahmer-Präparate, die über illegale Online-Kanäle vertrieben werden.