SGLT2-Hemmer und Herzklappen: Meta-Analyse warnt vor unsicherer Evidenz

In der kardiometabolischen Therapie gewinnen SGLT-Hemmer über die reine Blutzuckersenkung hinaus an Bedeutung für kardiovaskuläre Endpunkte. Aktuelle Forschungsdaten liefern nun differenzierte Einblicke in deren Einfluss auf die Mitralregurgitation sowie in erweiterte zelluläre Wirkmechanismen.

Eine Meta-Analyse von drei randomisierten kontrollierten Studien aus Südkorea, China und Ägypten aus den Jahren 2024 bis 2025, die 455 Erwachsene mit Herzinsuffizienz umfasste, untersuchte den additiven Einsatz von SGLT2-Inhibitoren zusätzlich zur leitliniengerechten Therapie gegenüber einer Kontrollgruppe.

Effekte auf Klappenparameter und klinische Endpunkte

Die Meta-Analyse ergab unter der Therapie mit SGLT2-Inhibitoren eine messbare Reduktion struktureller Parameter der Mitralregurgitation. Die effektive Regurgitationsöffnungsfläche verringerte sich im Vergleich zur Kontrolle um eine mittlere Differenz von ?0,086 cm² (95%-KI ?0,150 bis ?0,022; p=0,0089). Das Mitralregurgitationsvolumen ging parallel dazu um ?10,87 ml zurück (95%-KI ?17,32 bis ?4,43; p=0,0009).

Auch bei den klinischen Verläufen zeigten sich deutliche Unterschiede: Bei den Hospitalisierungen aufgrund von Herzinsuffizienz ergab sich ein relatives Risiko (RR) von 0,45 (95%-KI 0,28–0,73), was einer relativen Reduktion um 55 Prozent entspricht. Dies entsprach einem Rückgang von geschätzt 177 auf 80 Fälle pro 1.000 Patienten.

Beim kardiovaskulären Tod lag das relative Risiko bei 0,26 (95%-KI 0,12–0,58), was einer Reduktion um 74 Prozent beziehungsweise einem rechnerischen Rückgang von 97 auf 25 Fälle pro 1.000 Patienten entspricht.

Trotz dieser Werte weisen die Autoren der Meta-Analyse auf wesentliche methodische Einschränkungen hin. Die statistische Heterogenität fiel mit einem I²-Wert von 72,5 Prozent beziehungsweise 63,5 Prozent hoch aus, weshalb die Evidenzsicherheit aufgrund von Inkonsistenz und Impräzision als niedrig bis sehr niedrig eingestuft wird.

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Zudem zeigte sich in einer Sensitivitätsanalyse, dass beide klappenbezogenen Endpunkte ihre statistische Signifikanz verloren, wenn die placebokontrollierte EFFORT-Studie aus der Berechnung herausgenommen wurde (p=0,1251 für die Regurgitationsöffnungsfläche beziehungsweise p=0,0801 für das Volumen). Die Autoren ordnen die Ergebnisse daher ausdrücklich als Signal und nicht als Beleg für einen spezifischen Klappeneffekt ein.

Präklinische Befunde und klinische Entwicklung von Sotagliflozin

Parallel dazu rückt der duale SGLT1/SGLT2-Inhibitor Sotagliflozin in den Fokus der kardiologischen Forschung. Im Tiermodell der hypertrophen Kardiomyopathie konnte die Substanz die Herzstruktur und Herzfunktion verbessern, Diastolik-Parameter normalisieren und kardiale Fibrose verringern, wie im Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus berichtet wurde.

Weitere Untersuchungen in Humanblut-Experimenten sowie in Tiermodellen, publiziert im Journal of Clinical Investigation, ergaben zudem, dass Sotagliflozin die Thrombozytenaktivierung und die Bildung von Thromben reduzierte, ohne die Hämostase zu beeinträchtigen. Dieser antithrombotische Effekt trat bei dem selektiven SGLT2-Inhibitor Empagliflozin nicht auf.

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Insgesamt wurde Sotagliflozin bislang an rund 20.000 Patienten mit Herzinsuffizienz, Diabetes mellitus oder chronischer Nierenerkrankung untersucht. Für Patienten mit hypertropher Kardiomyopathie läuft derzeit die Phase-3-Studie SONATA-HCM, die sowohl symptomatische obstruktive als auch nicht-obstruktive Verläufe einschließt. Die Veröffentlichung der Hauptdaten aus dieser Untersuchung wird für das erste Quartal 2027 erwartet.