SRSF1: Alterungsfaktor verlängert die Lebensspanne von Mäusen um 14 Prozent

Ein Forschungsteam der Harvard Medical School und des Wyss Institute in Boston hat im Rahmen eines transkriptomischen Reprogrammierungs-Screenings den Splicing-Faktor SRSF1 als zentralen Regulator biologischer Alterungsprozesse identifiziert.

Wie aus einer in der Fachzeitschrift Nature Aging veröffentlichten Untersuchung hervorgeht, gelang dieser Nachweis unter der Leitung von George Church sowie den Erstautoren Alex Plesa und Sascha Jung in Kooperation mit der spanischen Forschungseinrichtung CIC bioGUNE-BRTA.

Die Arbeit stützt sich unter anderem auf maschinelles Lernen, um Verjüngungseffekte und funktionelle Veränderungen auf zellulärer Ebene systematisch zu analysieren.

Zelluläre Regeneration ohne Verlust der Identität

In In-vitro-Versuchen zeigte sich, dass eine gezielte Induktion von SRSF1 wesentliche biologische Merkmale der Zellalterung abmildern kann. Den Studienergebnissen zufolge reduzierte der Faktor die zelluläre Seneszenz, verringerte proteostatischen Stress sowie Entzündungssignale und stellte zudem die Mechanismen der DNA-Reparatur wieder her.

Ein zentraler Aspekt der Laborergebnisse bestand darin, dass diese Prozesse ohne den Verlust der ursprünglichen Zellidentität abliefen, was bei klassischen Reprogrammierungsverfahren häufig eine Hürde darstellt.

Harvard und das Wyss Institute haben im Mausmodell einen Splicing-Faktor identifiziert, der die mediane Lebensspanne um 14 Prozent verlängerte und Gebrechlichkeit um 44 Prozent verringerte — ein Ergebnis, das viele Schlagzeilen produziert, aber wenig einordnet. Unser kostenloser Leitfaden erklärt verständlich, was SRSF1 im Zellkern tut, warum die Zellidentität dabei erhalten blieb und welche Fragen vor einer Übertragung auf den Menschen noch offen sind. Kostenlosen Leitfaden zur SRSF1-Forschung anfordern

Für die Messung und Bewertung der biologischen Veränderungen nutzte das Team einen Machine-Learning-basierten Altersprädiktor, der auf 464 Fibroblasten-Proben trainiert wurde. Die Validierung des Modells erfolgte anschließend an Fibroblasten menschlicher Spender im Alter von 55, 65 und 79 Jahren.

Um die wissenschaftliche Nachvollziehbarkeit zu gewährleisten, wurden die generierten Daten in den Repositorien GEO unter den Nummern GSE325735 und GSE326022 hinterlegt, ergänzt durch Daten aus Tabula Muris Senis unter GSE132040 sowie Plasmide bei Addgene unter den Kennungen 261722 bis 261726.

Gesteigerte Lebensspanne und verlangsamte Gebrechlichkeit im Tiermodell

Über die Zellkultur hinaus untersuchten die Wissenschaftler die Wirksamkeit von SRSF1 an gealterten Mäusen. Bei einer Verabreichung über ein Leber-tropes Adeno-assoziiertes Virus (AAV) verlängerte die Intervention die mediane Lebensspanne der behandelten Mäuse um 14 Prozent im Vergleich zu den Kontrolltieren bei einer Gruppengröße von 9 bis 10 Tieren pro Kohorte.

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Neben der reinen Überlebenszeit erfassten die Forscher auch physische Funktionsparameter im Alterungsprozess. Eine induzierbare Expression von SRSF1 führte dazu, dass das Fortschreiten von Gebrechlichkeitsmerkmalen bei den gealterten Mäusen um 44 Prozent verringert werden konnte.

Die Ergebnisse liefern Einblicke in die Steuerungsmechanismen des RNA-Splicings und zeigen methodische Wege auf, wie rechnergestützte Vorhersagemodelle funktionelle Ansatzpunkte für die Altersforschung eingrenzen können.