Zirrhose-Screening: Yale-Forscher sehen Nutzen im SAFE-Score

Die Früherkennung von Folgeerkrankungen bei metabolisch bedingten Leberleiden gewinnt in der klinischen Forschung zunehmend an Bedeutung. Eine Reihe wissenschaftlicher Publikationen untersucht neue Indizes zur Prognose kardiometabolischer Multimorbidität bei Fettlebererkrankungen und liefert detaillierte Einblicke in Wechselwirkungen zwischen Leber-, Nieren- und Herzgesundheit.

Kumulative Stoffwechselwerte als Prädiktoren

In einer Untersuchung auf Basis der CHARLS-Kohorte (2011–2020) analysierten Forschende Daten von 2.058 Teilnehmern ab 45 Jahren mit einer metabolisch bedingten steatotischen Lebererkrankung (MASLD), die zu Beginn frei von kardiometabolischen Begleiterkrankungen waren.

Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 4,7 Jahren entwickelten 246 Personen (12,0 Prozent) eine kardiometabolische Multimorbidität. Der kumulative CHG-Index erwies sich dabei als aussagekräftiger Prädiktor: Pro Einheit lag die Hazard Ratio bei 1,36 (95-Prozent-Konfidenzintervall 1,24–1,5).

Für das höchste im Vergleich zum niedrigsten Tertil ergab sich ein Wert von 2,38 (1,68–3,37) und bei dauerhaft hohen Verläufen ein Wert von 2,82 (1,92–4,14).

Eine weitere Auswertung prospektiver CHARLS-Daten widmete sich 3.788 nicht-diabetischen Erwachsenen mit kardiovaskulär-renalem metabolischem Syndrom (CKM) in den Stadien 0 bis 3. Über eine mediane Nachbeobachtungsdauer von 5,0 Jahren traten bei 154 Personen (4,1 Prozent) kardiometabolische Multimorbiditäten auf.

Der kumulative CHG wies beim Vergleich des höchsten mit dem niedrigsten Quartil eine Hazard Ratio von 3,21 (1,92–5,37) auf, während der NHHR bei 3,52 (2,05–6,05) und der TyG-Index bei 3,18 (1,83–5,53) lagen.

Biomarker für Fibrose und Herz-Kreislauf-Risiken

Zusätzlich rücken kombinierte Marker für Leberveränderungen in den Fokus. Im Rahmen der Lishui Community Liver Health Cohort zeigte sich beim Vergleich des höchsten mit dem niedrigsten Tertil des Glukose-Triglycerid-Frailty-Index (TyGFI) eine adjustierte Odds Ratio von 3,28 (2,04–5,30) für eine elastographisch nachgewiesene Leberfibrose. Dabei mediierte die Gamma-Glutamyltransferase (GGT) 23,43 Prozent dieses Effekts.

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Hinsichtlich kardiovaskulärer Risiken zeigen Daten, dass obstruktive Plaques mit einer adjustierten Hazard Ratio von 3,01 (1,27–7,11) und eine nicht-alkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) mit einem Wert von 2,29 (1,34–3,91) unabhängig voneinander mit schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen assoziiert sind.

Für das Screening auf Zirrhose verglich ein Forschungsteam der Yale-Universität um Catherine Mezzacappa anhand einer Datenbank der US-Veteranenverwaltung neun Risikowerte.

Wie in einer Publikation in JAMA Internal Medicine vom 21. September 2026 dargelegt wurde, erwies sich der SAFE-Score als nützlich für das Zirrhose-Screening bei Fettleberpatienten. Die US-Lebergesellschaft empfiehlt Hausärzten bislang den FIB-4-Index, dessen Aussagekraft aufgrund falsch-positiver und falsch-negativer Resultate jedoch eingeschränkt bleibt.

Genetische Faktoren und Stoffwechselprodukte

Eine Analyse des NASH Clinical Research Network unter Beteiligung der UC San Diego an rund 2.400 Erwachsenen mit biopsiebestätigter MASLD ergab, dass etwa 25 Prozent der Zirrhosefälle bereits vor dem 50. Lebensjahr auftraten. Dies stand in Verbindung mit erblicher Veranlagung und metabolischen Leiden wie Typ-2-Diabetes.

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Bemerkenswert war zudem, dass fast ein Drittel der jüngeren Betroffenen mit Zirrhose Fibrose-Scores aufwies, die unter den Schwellenwerten für weiterführende Abklärungen lagen.

Neue Ansätze liefern auch Untersuchungen zu Stoffwechselprodukte. In der Guangzhou Nutrition and Health Study an 1.694 Teilnehmern über einen Verlauf von acht Jahren leistete Serum-Citramalsäure den stärksten Beitrag unter den identifizierten Metaboliten zur Vorhersage von MASLD-Verläufen.

Versorgungsmodelle und therapeutische Ansätze

Angesichts der steigenden Fallzahlen formieren sich internationale Initiativen. Boehringer Ingelheim gründete das multijährige Metabolic Matters Steering Committee, das klinische Entscheidungen vereinfachen und eine integrierte Versorgung fördern soll.

In Taiwan riefen die National Health Research Institutes die Allianz T-CaReMe ins Leben, an der elf medizinische Fachgesellschaften beteiligt sind, um Risikomodelle und Früherkennungsstrategien zu entwickeln.

Für die Behandlung betroffener Patienten verweisen Fachbeiträge darauf, dass Inkretinanaloga, SGLT2-Hemmer und Statine bei Personen mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Typ-2-Diabetes und MASLD einen festen Stellenwert einnehmen. Auch wenn für Leberzirrhose bislang weniger Daten vorliegen, sollten diese Substanzen Patienten mit Lebererkrankungen nicht vorenthalten werden.